自CFDA别离于2016年的9月13日颁布《仿制药质量和疗效一致性评价改规格药品评价通常思考（征求定见稿）》、、、11月7日颁布《仿制药质量和疗效一致性评价工作中改剂型药品（通常口服固体制剂）评价通常思考（征求定见稿）》和《仿制药质量和疗效一致性评价工作中改盐基药品评价通常思考（征求定见稿）》后，在2017年2月17日一次性出炉三个文件的正式稿，可见CFDA对一致性评价工作推动的力度之大。。。

正式稿的颁布为仿制药质量和疗效一致性评价改规格药品、、、改剂型药品和改盐基药品提供技术指南，以供有关制药企业在进行仿制药一致性评价时遵从。。。

经过笔者对三个文件正式稿和征求定见稿的重要部门——“评价内容”部门进行对比分析发现，只有改规格（口服固体制剂）变动相对较大，改剂型（口服固体制剂）和改盐基两部门存在变动。。。

▍改规格（口服固体制剂）

（一）改规格的科学性和合理性

解读：：：整节文字的表述上略有调整，但是主题内容无变动，正式稿中说话更为精辟、、、正确。。：：Ｖ魈馑枷刖乔康鳌案墓娓竦目蒲、、、合理性和必要性”，同时列明不容的情景。。。

改规格药品首先应结合原研药品规格的上市情况，充分论证改规格的科学性、、、合理性和必要性。。。

药品规格的调换应在其使用注明书划定的用量领域内，在适应症一样的情况下，不得扭转药品原核准的用法用量或合用人群，其规格通常不得小于单次最小给药剂量，也不得大于单次最大给药剂量。。。

（二）药学评价

解读：：：整节文字的表述上有肯定变动，正式稿中的表述更为明确，越发正视强调药品的工艺优化及质量节制，并明确指出了不变性试验必要钻研的内容。。。

以该种类原规格参比制剂（以下简称参比制剂）为对照，系统进行药学对比钻研，如出产企业同时占有已通过一致性评价的与参比制剂一样的产品，亦应进行对比钻研，并对上述制剂质量的异同与曲直进行评价。。。钻研内容重要蕴含以下几个方面：：：

1.处方筛选与工艺优化：：：对照参比制剂与所改规格的要求，分析检测制剂原料与辅料的关键理化个性，进行处方筛选、、、出产工艺优化，包装资料选择与验证。。。

2.质量节制：：：系统分析比力改规格产品与参比制剂质量差距，重点关注药物在多介质中的溶出曲线；；杂质谱与杂质含量，如有新增杂质应进行结构确证、、、杂质定量测定与毒性水平钻研；；反映剂型特点的其他关键项目。。。

3.不变性试验：：：重点关注性状、、、溶出曲线、、、有关物质、、、含量等项目。。。

（三）生物等效性试验或临床试验

解读：：：整节文字的表述上有较大变动，将“建议以改规格药品和参比制剂以一样剂量给药”进行人体生物等效性试验的前提有会商稿中的四点精简为两点，理论上似乎是前提放宽了，实则是要求更高了，之前所列四点前提没有明确说是同时满足，但是正式稿中明确指出要同时满足，不然必要进行临床试验。。。

若是改规格药品和参比制剂适应症和用法用量一样，且在医治剂量领域内，建议以改规格药品和参比制剂以一样剂量给药（单次给药剂量不超过最大给药剂量），进行生物等效性试验。。。

不满足上述前提的，建议进行临床试验。。。

▍改剂型（口服固体制剂）

（一）改剂型的科学性和合理性。。。

从药物的理化性质、、、生物学性质、、、临床必要、、、患者的顺从性、、、药物经济学、、、与原研剂型参比制剂的曲直比力等方面分析论证改剂型药品的科学性、、、合理性和必要性。。。

（二）药学评价

与原研剂型参比制剂系统进行对比试验，评价两者的异同与曲直。。。改剂型药品质量应与原研剂型参比制剂质量相当。。。评价内容重要蕴含以下几个方面：：：

1.处方筛选与工艺优化：：：对照原研剂型参比制剂与所改剂型的要求，进行处方筛选、、、出产工艺优化，包装资料选择与验证。。。

2.原辅料的节制：：：

（1）分析检测原料药的关键理化个性（如：：：晶型、、、分歧pH前提下溶化度、、、粒度与粒度散布、、、pKa、、、logP等）；；原料药和辅料的相容性试验及了局。。。

（2）分析检测辅料与制剂机能有关的关键个性。。。

3.质量节制：：：系统分析比力与原研剂型参比制剂质量差距。。。重点关注：：：药物在多介质中的溶出曲线；；杂质谱与杂质含量，如有新增杂质应进行结构确证、、、杂质定量测定与毒性水平钻研；；反映剂型特点的其他关键项目。。。

4.不变性试验：：：重点关注性状、、、溶出曲线、、、有关物质（出格是新增杂质）、、、含量测定等项目。。。

（三）生物等效性试验或临床试验

以生物等效为立题凭据且不显著扭转药代动力学行为的改剂型药品，应与原研剂型参比制剂进行生物等效性试验。。。

扭转药代动力学行为的改剂型药品，建议与原研剂型参比制剂进行相对生物利用度钻研及临床试验。。。

▍改盐基

改盐基药品蕴含原料药与制剂。。。对改盐基药品的有效性和安全性评价应以被改盐基药品为对照，进行对比试验，并对二者在各项主张异同与曲直进行评价。。。钻研内容重要体此刻以下几个方面：：：

（一）改盐基的科学性和合理性

从药品的理化性质、、、生物学个性、、、临床必要等方面分析论证改盐基药品的科学性、、、合理性和必要性。。。

（二）药学钻研

药学钻研均要求与被改盐基药品对照，进行对比试验，并对改盐基药品与被改盐基药品在各项主张异同与曲直进行评价。。。改盐基药品质量应与被改盐基药品的参比制剂质量相当。。。钻研内容重要为以下几个方面：：：

1.原料药

（1）结构鉴定：：：依照化学药品新注册分类2.1类要求进行结构确证，应提供充足的成盐证据。。。

（2）理化性质：：：应进行理化性质的系统钻研并与被改盐基药品进行比力，重点关注下述对比试验数据：：：溶化度（分歧pH、、、分歧溶剂等）、、、pKa（pKb）、、、吸湿性（临界相对湿度及吸湿曲线）、、、晶型等。。。应尽可能提供具体的被改盐基药品理化性质文件信息。。。

（3）质量节制：：：应进行与安全性、、、有效性有关的各项主张系统钻研并进行比力，重点关注有关物质结构确证的严谨性，杂质分析步骤的科学性与合理性、、、杂质的产活蹊径以及杂质水平等对比试验数据，尤其是否有新增杂质及其杂质水平与毒性，对于存在潜在安全风险的盐基（如甲磺酸盐等）进行系统钻研与节制，注明杂质限度制订的凭据。。。

（4）不变性试验：：：应进行各质控项目试验的比力和分析，重点关注性状、、、晶型、、、有关物质、、、含量测定等。。。

2.制剂

（1）剂型及产品组成：：：分歧成盐方式对药品的理化性质可能有很大影响，理化性质对于剂型选择和确定出产工艺极度重要。。。应关注剂型与规格的选择凭据，以及处方组成、、、出产工艺、、、包装资料选择和确定的合理性，把稳与被改盐基的参比制剂的比力。。。

（2）原辅料的节制：：：①分析与制剂出产及制剂机能有关的原料药的关键理化个性（如晶型、、、分歧pH前提下溶化性、、、粒度散布、、、pKa、、、logP等）及其节制；；注明是否进行了原料药和辅料的相容性试验及凭据；；如进行了原料药和辅料的相容性试验，简述试验情况，蕴含试验设计、、、调查指标、、、试验了局等。。。②简述辅料是否适合所用的给药蹊径，结合辅料在处方中的作用分析重要辅料与制剂机能有关的关键个性。。。如有调换，对换换处方后辅料的合理性以及处方的合理性进行分析钻研。。。

（3）质量节制：：：应进行与安全性有效性有关的各项主张系统钻研与比力，重点关注有关物质结构确证的严谨性，杂质分析步骤的科学性与合理性、、、杂质的产活蹊径以及杂质水平等对比试验数据，尤其是否有新增杂质及其杂质水平与毒性等，对于存在潜在安全风险的盐基（如甲磺酸盐等）进行系统钻研与节制，注明杂质限度制订的凭据，以及溶出曲线等能反映其剂型特点的关键项主张对比试验。。。

（4）不变性试验：：：应进行各质控项目试验的比力和分析，重点关注性状、、、溶出曲线、、、有关物质、、、含量测定等。。。

（三）非临床钻研

因改盐基药品已上市并用于临床医治，通常情况下，体内药理活性成分一样，准则上不再发展非临床药效学和毒理学钻研。。。

应分析改盐基药品与被改盐基药品相比，是否增长了与盐基有关的潜在安全风险。。。重点关注：：：成盐药品的毒性是否与成盐时结合的阴阳离子有亲昵关系；；成盐的制备过程中是否可能产生新的潜在的毒性杂质；；体内是否可能产生毒性代谢物。。。必要时依照化学药品新注册分类2.1类要求进行毒理学钻研。。。

（四）生物等效性试验或临床试验

以等效为立题凭据的改盐基药品，发展与被改盐基药品参比制剂的生物等效性钻研；；以优效为立题凭据的改盐基药品，建议以被改盐基药品作为参比制剂，进行药代动力学钻研、、、药代动力学钻研/药效动力学钻研和（或）相应的临床试验。。。